西北大学考研，西北大学考研分数线
近日，西北大学生物医药研究院在 《Food Innovation and Advances》，发表题为“Dietary phytochemicals: As a potential natural source for treatment of Alzheimer’s Disease”的综述文章。文章通讯作者为邓建军教授，第一作者是西北大学化工学院任卓硕士。
01 Background
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，严重危害人类健康和生命。《2022年世界阿尔茨海默病报告》的统计数据显示，全球有超过5500万人群患有阿尔茨海默病，预计到2050年将超过1.39亿。根据不完全统计，2018年AD的治疗和护理成本超过1万亿美元，预计到2030年将翻一番。临床治疗中，AD治疗药物分为两大类，以多奈哌齐为代表的乙酰胆碱酯酶抑制剂和以美金刚为代表的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，这些药物只能暂时提高认知能力且均存在毒副作用。越来越多的研究发现广泛存在于膳食中的植物化学物具有安全性好、生物活性高等诸多优势是挖掘预防和治疗AD天然药物的理想资源。研究发现，膳食植物化学物能够通过减少淀粉样蛋白沉积、阻止Tau过度磷酸化、抑制氧化应激、抑制细胞凋亡和自噬、调节胆碱能系统、抑制炎症级联信号等机制改善AD的病理进程。本文在总结AD病理特征的基础上，简要回顾了近十年有关膳食植物化学物在预防和治疗AD方面的研究进展。着重讨论了几种具有代表性的膳食植物化学物（包括：姜黄素、白藜芦醇、番茄红素、没食子酸、小檗碱、人参皂苷、青蒿素等）在AD预防和治疗中的作用机制。
AD的三个主要病理特征包括：淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白缠结和AD患者大脑中的神经原纤维缠结（图1）。神经原纤维缠结的积累导致神经元丢失和变性，是细胞凋亡的一种形式。持续的神经元丢失和变性激活小胶质细胞和反应性星形胶质细胞，进一步导致血脑屏障（BBB）渗漏和神经炎症。
图1. AD的三个主要病理特征
02 Results
研究发现膳食植物化学物在抑制氧化应激减缓AD方面发挥着重要作用。例如：姜黄素显著降低脑中Tau蛋白的磷酸化水平，也可与 Wif-1 和 Dkk-1 互作以增加 Wnt 水平并激活 Wnt信号通路，Wnt与卷曲的受体互作降低低密度脂蛋白（LRP-5/6）表达并触发细胞质紊乱，随之打破Axin/APC/GSK-3β稳态抑制GSK-3β表达，最终促进细胞质β-Cetenin表达并将其从细胞质转移到细胞核；细胞内化后，姜黄素直接上调细胞质β-Cetenin水平，在细胞核中，TCF/LEF和细胞周期蛋白d1启动子活性增强；人参皂苷Rg1可通过抑制GSK-3β活化和β-Cetenin磷酸化来激活Wnt/GSK-3β/β-连环蛋白信号通路缓解AD的发展；白藜芦醇-硒-纳米颗粒（RSV-SeNPs）可激活GSK3β和SIRT1的表达并降低microRNA-134表达，抑制神经炎症从而促进神经元生长（图2A）。番茄红素不仅可以直接抑制淀粉样蛋白沉积（Aβ plaque）诱导的神经元损伤，也可以通过有效抑制TLR4-MyD88-TRAF6介导的NF-κB促炎信号通路，降低血清促炎细胞因子的分泌间接挽救神经元损伤（图2B）。此外，文中也讨了青蒿素和环状霉素通过抑制氧化应激，芝麻素通过抗氧化作用，没食子酸抑制蛋白质聚集和自噬，小蘖碱抑制神经元凋亡等改善神经炎症和认知功能障碍的潜在作用机制。
图2. 膳食植物化学物改善AD的作用机制
这些膳食植物化学物在不同AD模型中展现出了良好的应用潜能，在未来研究中，应加强此类植物化学物的体内代谢吸收规律及临床研究，以期为相关抗AD天然药物及功能产品的开发提供更多理论依据，从食源的角度为AD患者带来福音。
03 Authors
邓建军，西北大学化工学院教授，博士生导师，主要从事天然产物与慢病防控、脂肪酸代谢与癌症、食品化学与营养等方面的研究工作。先后在哈佛医学院和香港大学医学院从事博士后研究，主持国家自然科学基金、陕西省杰出青年基金等科研项目15项；在PNAS, Nucleic Acids Res., Pharmacol. Res., BBA-Gene Regul. Mech.等期刊以第一/通讯发表SCI论文70余篇（他引2336次，H-index=30），编写外文专著2章，授权发明专利8项；参与获得陕西省自然科学奖一等奖，中国石油和化工联合会奖-技术发明奖一等奖、陕西高等学校科学技术奖一等奖等；获人社部“香江学者”、陕西省青年科技新星等荣誉称号。
任卓，西北大学化工学院硕士研究生，研究方向为天然产物与慢病防控。
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